Corrente funny

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La scheda: Corrente funny

Corrente funny (o canale funny, o If, o IKf, o corrente delle cellule pacemaker ) si riferisce ad una corrente elettrica transmembrana nel cuore.
Descritta per la prima volta nei tardi anni '70 nelle fibre di Purkinje e nei miociti senoatriali, la corrente delle cellule segnapassi del cuore “funny” (If) è stata poi approfonditamente studiata e caratterizzata ed il suo ruolo nella genesi del ritmo cardiaco è stata oggetto di studio.
La corrente "funny" o "pacemaker" è espressa in cellule del cuore che mostrano attività elettrica spontanea, come il nodo senoatriale (il segnapassi naturale del cuore), il nodo atrioventricolare (AVN) e le cellule di Purkinje del tessuto di conduzione. Elemento particolarmente inusuale, la corrente "funny" è una corrente costituita da un flusso misto di sodio (in entrata) e potassio (in uscita), lento, la cui direzione netta è verso l'interno della cellula, con intensità I maggiore per valori di potenziale di membrana compresi fra-60/-70 mV e -40 mV. Quando al termine del potenziale d'azione la membrana delle cellule del nodo senoatriale si ripolarizza al di sotto della soglia della corrente If (circa -40/-50 mV), la corrente "funny" si attiva e ricomincia la depolarizzazione diastolica (DD), attraverso questo meccanismo, la corrente "funny" controlla la frequenza dell'attività spontanea dei miociti senoatriali e quindi la frequenza cardiaca.
Un'altra caratteristica singolare della corrente If è che essa viene attivata anche dai nucleotidi ciclici, sicché l'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) si lega direttamente al canale f ed incrementa la probabilità che esso si apra, mantenendo l'attivazione del canale per valori più positivi del potenziale di membrana, in tal modo rendendo più precoce la depolarizzazione diastolica ed incrementandone la velocità. La dipendenza dal cAMP è di particolare rilievo fisiologico poiché sulla concentrazione di questo metabolita influisce il tono autonomico sul cuore. Infatti, la stimolazione simpatica aumenta la concentrazione endocellulare di cAMP mentre la stimolazione parasimpatica riduce la concentrazione endocellulare del cAMP (Fig 1).
Una corrente simile, etichettata come Ih, è stata descritta anche in diversi tipi di neuroni, dove riveste una varietà di funzioni, incluso il controllo delle scariche ritmiche, la regolazione dell'eccitabilità neurale, la trasduzione dei segnali sensori, la plasticità sinaptica ed altro.
È stata chiamata corrente "funny" perché viene attivata da una iperpolarizzazione, una caratteristica non comune per i canali del sodio.
I determinanti molecolari della correnti di pace-maker appartengono alla famiglia dei canali ionici Hyperpolarization-activated Cyclic Nucleotide-gated channels family (HCN, vedi canali HCN), dei quali sono note 4 isoforme (HCN1-4). in base alla loro sequenza, i canali HCN sono classificati come membri della superfamiglia dei canali voltaggio-dipendenti del K+ (Kv) o canali CNG.


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